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泽璟制藥一线晚期肝癌靶向藥多纳非尼小額投資，已在上個月获批上市，這是公司第一個贸易化產物，也是首個國產晚期肝癌一线立异藥。
可是，早在多纳非尼获批前，晚期肝癌一线已經是波澜暗涌，不但贬價一波接着一波，另有明星免疫结合療法强势入局。如斯一来，多纳非尼的贸易化远景毫無疑难也會见临更大的挑战。
就在去年末，索拉非尼（晚期肝癌一线靶向藥之一，為多纳非尼的竞品）将被纳入國度集采的動静的傳出後，泽璟制藥還曾作出展望，認為索拉非尼的集采贬價，可能會致使晚期肝癌一线靶向藥物存量市場低落6.10雙眼皮手術，%~15.24%（按53%-59%的降幅计较），并對多纳非尼的将来市場份额和将来市場订價發生必定水平的影响。
如今，多纳非尼终究要出場了，泽璟又筹算若何争得一席安身之地？
本年6月8日，泽璟制藥甲苯磺酸多纳非尼片（简称：多纳非尼，商品名：泽普生®）获國度藥监局（NMPA）核准上市，核准顺應症為多纳非尼单藥用于既往未接管過全身體系性醫治的不成手術肝细胞癌患者的醫治（一线醫治晚期肝细胞癌）。
對付刚确诊不克不及手術切除的中晚期肝癌患者来讲，今朝所能用的一线单藥方案有3個壯陽藥品,，除多纳非尼之外，另有拜耳的索拉非尼和卫材的仑伐替尼两种選择，均是小份子靶向藥。
此外，另有2個免疫组合療法，别离是罗氏的“T+A”组合（PD-L1免疫按捺剂阿替利珠单抗Tecentriq+贝伐珠单抗），和信达生物的“双达”组合（信迪利单抗打针液+贝伐珠单抗打针液）。
此中，拜耳索拉非尼是全世界第一個上市的肝癌靶向藥物，也是晚期肝癌的經典藥物，于2008年7月在我國核准上市。2019年，索拉非尼中國區贩卖额為13.5亿元。
仑伐替尼是全世界第二個晚期肝癌一线醫治靶向療法，于2018年在中國获批上市。2019年，仑伐替尼在中國區的贩卖额為8.53亿元。
多纳非尼则是索拉非尼的的氘代衍生物，即依照同位素的道理，操纵氘（D）替换了索拉非尼酰胺键上的甲基（-CH3）的氢（H）。有钻研显示，氘代化可能會扭转藥物代谢，改良藥代動力學（PK），低落藥物代谢速率，有助于耽误半衰期、低落毒性、扭转份子手性或增长份子不乱性等，从而削减给藥频率和剂量，同時提高生物活性、临床療效、@平%d妹妹46%安@性和耐受性。
也就是说，多纳非尼实际上是一款布局跟索拉非尼很是类似的藥物，但在@平%d妹妹46%安@性和有用性有可能优于索拉非尼，可以看做是索拉非尼的“進级版”。
多纳非尼获批上市主如果基于其一线醫治晚期HCC的多中間Ⅱ/Ⅲ期临床钻研（ZGDH3钻研）。钻研成果表白，多纳非尼在重要療效中位总保存期（mOS）和@平%d妹妹46%安@性方面均显著优于比照组索拉非尼。
多纳非尼 VS 索拉非尼的mOS（中位保存期）是12.1個月 VS 10.3個月，二者相差了1.8個月；@平%d妹妹46%安@性方面，两组的不良反响谱基底细似，多纳非尼组显示出较索拉非尼组更优的整體@平%d妹妹46%安@性趋向。
而且，ZGDH3钻研亚组阐發显示，在無門静脉加害/肝外转移的人群中，多纳非尼最长mOS到达了21.7個月，提醒若是临床采纳局部醫治处置好門静脉癌栓和肝转移等问题，再结合多纳非尼，可能會获得比力好的全人群OS数据。
不外，固然在與索拉非尼的PK中胜出，但仑伐替尼作為多纳非尼的有力竞争者亦不成小觑，而两個免疫结合療法的临床数据更是讓人冷艳。
此中，仑伐替尼與索拉非尼的头仇家、一线醫治不成手術切除晚期肝癌患者的大型III期临床实验（REFLECT钻研）显示，仑伐替尼组的总保存不劣于索拉非尼组，而無希望保存期、希望時候、客观减缓率等其他指标均优于索拉非尼组。
仑伐替尼 VS 索拉非尼的mOS（中位保存期）是13.6個月 VS 12.3個月，钻研到达非劣效终点。在次要钻研终点阐發上，仑伐替尼组均显著优于索拉非尼组。两组患者中位無希望保存期（PFS）别离為7.3個月和3.6個月；中位至疾病希望時候，仑伐替尼组與索拉非尼组别离為7.4個月和3.7個月。别的，仑伐替尼组的客观减缓率（ORR）亦显著高于索拉非尼组，两组别离為40.6%和12.4%；疾病节制率（DCR）两组别离别离為73.8%和58.4%。
值得一提的是，针對中國患者的亚组阐發显示，仑伐替尼OS显著擅长索拉非尼，到达优效。仑伐替尼的中位总保存期是15個月，而索拉非尼只有10.2個月，提高了4.8個月。
两個免疫组合療法中，罗氏“T+A”组合于2020年10月获批。获批的重要根据是III期临床实验IMbrave150的钻研成果，该項钻研包含對194名中國亚群患者的阐發。2021年1月颁布的最新更新数据显示，全世界人群“T+A”组较索拉非尼组的mOS耽误近半年（“T+A”：19.2個月，索拉非尼：13.4個月）。
“T+A”组的客观减缓率（ORR）高达30%，显著高于索拉非尼组（11%），此中“T+A”组有25例（8%）受试者到达彻底减缓（CR）。并且，“T+A”组部門减缓（PR）率也更高（22% VS 11%）。
在194例中國人群亚组中，“T+A”组mOS到达冲破性的24個月，比拟比照组索拉非尼的11.4個月，保存耽误了1年以上，并且低落了患者47%的灭亡危害。
信达生物的“双达”组合（信迪利单抗+贝伐珠单抗）于本年6月28日获批。该组合的获批是基于一項随機、開放、III期比照临床钻研（ORIENT-32），重要钻研终点是总保存期（OS）和無希望保存期（PFS）。
钻研成果表白，“双达”组合组和索拉非尼组的中位总保存期（mOS）别离為未到达和10.4個月（NE VS 10.4個月），灭亡危害显著低落43%；中位無希望保存期（mPFS）别离是4.6個月和2.8個月，疾病希望危害显著低落44%。
中國事全世界肝癌病發例数至多的國度。國际癌症钻研機构（IARC）本年2月公布的2020年全世界最新癌症包袱数据陈述显示，2020年，我國肝癌新發410,038例，占全世界总例数（905,677）的45.3%。
可即使中國有着最為巨大的肝癌患者人群，究竟上，在本年之前，供患者選择的藥物却其实不多，且醫治包袱较重。由于在此以前，两個晚期肝癌一线靶向藥中，仑伐替尼還不克不及醫保报销，而索拉非尼固然被纳入醫保，但代價依然不低。
今朝多吉美（拜耳原研索拉非尼）的醫保付出價為5700元/盒（0.2g*60片），用法用量為每次0.4g（0.2g*2），逐日两次，依照每一個月2盒的用量计较，则醫保报销後患者每一個月的醫治用度在2500～3500元摆布（按70%-80%的醫保报销比例计较，下同）。
不外，从本年起，跟着仑伐替尼進入醫保，和索拉非尼的集采贬價，环境起头好转。
2020年12月，仑伐替尼經由過程醫保會商贬價超80%纳入醫保，醫保付出價于本年3月1日起履行。贬價後的仑伐替尼為3240元/盒（4mg*30粒），按患者60kg體重计较，则每個月必要2盒（总计6480元/月），醫保报销後患者每一個月的醫治用度约為1500～2000元。
别的，索拉非尼還在本年2月初完成為了國度带量采购。不外原研拜耳并未中标，是以拜耳索拉非尼仍将履行現有的醫保付出價。而两家仿造藥企業—江西山香和复祛濕排毒茶,星醫藥控股子公司重庆藥友则贬價76%和72%中标，报價别离為1369元/盒（0.2g*60片）和798元/盒（0.2g*30片），折算成单片代價為22.8元/片和26.6元/片。
是以，若是利用江西山香的甲苯磺酸索拉非尼片（商品名：利格思泰®）醫治，则醫保报销後患者每一個月的醫治用度降至千元如下。
多纳非尼获批上市後，其订價亦备受存眷，由于在今朝敌手环伺的市場款式下，代價将在必定水平上影响多纳非尼的“竞争力”。
對此，华尔街见闻领會到，多纳非尼市場售價為8266元/盒（0.1g*40片）。多纳非尼的用法是每次0.1g，逐日两次，依照患者每一個月3盒的用量计较，醫治用度為24798元/月。
比拟索拉非尼另有仑伐替尼，這個代價明显是偏高的，而公司如斯订價也讓不少人倍感不测。
不外，按照國度醫保局日前颁布的《2021年國度醫保藥品目次调解事情方案》，由于赶在2021年6月30日以前获批，是以多纳非尼和两個免疫療法组合都有望介入本年的醫保會商。
加之仑伐替尼海內化合物專利将于2021年10月到期，海內仿造藥亦将陸续上市，是以多纳非尼可以说面對着较大的醫保會商压力，估计届時公司會尽力贬價以求尽快進入醫保，而此時的高订價或也是為了给以後的贬價留下空間。
此外，从網傳信息来看，多纳非尼也推出了赠藥政策，详细為买2個月总计6盒，可申讨救助10個月（至多30盒）。也就是说，赠藥後多纳非尼的年醫治用度可以降至5万元摆布（8266元/盒*6）。
固然上市後的订價讓人“吐美白針, 槽”不已，但另外一方面，多纳非尼的铺貨進度却至關神速。据报导，多纳非尼6月9号核准上市，而6月12号就已在一些藥店上架，而且當日有多家病院同步開出首批处地契。
究竟上，泽璟制藥在2020年上半年已開启营销團队的组建。公然資料显示，泽璟制藥贸易運营部由贩卖、市場、醫學、商務及多元化等多個部分构成，各部分卖力人均有多年的跨國藥企任职履历與贩卖履历。此中，市場营销副总裁丁伟在参加泽璟以前，曾在默沙东中國卖力默沙东重磅PD-1按捺剂可瑞达的市場辦理事情。
也许，也是由于深感竞争剧烈，公司才转而加码营销能力的晋升。 |
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發表於 2022-2-19 16:07:27
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