Nature:肿瘤内细菌促進癌症發展和轉移,并帮助抵抗治療

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2020年5月，一篇 Science 论文引發了遍及存眷【1】，以色列魏茨曼钻研所的钻研职員經由過程蛇毒眼霜,對乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、玄色素瘤、骨癌和脑肿瘤這7種常見實體瘤的跨越1526個样本的阐發，發明大部門實體瘤中含有细菌，這些细菌大可能是存在于癌细胞内的“胞内菌”。并且，這些细菌可能具备肿瘤特异性，分歧類型肿瘤中具备分歧種類的细菌。

那末，這些细菌在肿瘤的產生、成长中阐扬甚麼样的感化？肿瘤中低生物量的细菌，是無關紧要的觀看者，仍是肿瘤希望的鞭策者？

2022年4月，西湖大學蔡尚團队在 Cell 颁發论文【2】，初次證明乳腺癌组织中存在的多種怪异“胞内菌”在肿瘤轉移定植進程中阐扬關頭感化。這項钻研是對传统肿瘤轉移理论的重大冲破，引發了遍及存眷。详情：2022年11月16日，弗雷德·哈钦森癌症中間的 Susan Bullman 等人在 Nature 期刊美國黑金官網,颁發了題為：Effect of the intratumoral microbiota on spatial and cellular heterogeneity in cancer 的钻研论文。

该钻研經由過程空間轉录组學和单细胞RNA測序技能，揭露了口腔鳞状细胞癌和结直肠癌的空間、细胞和份子宿主-微生物互相感化。钻研成果显示，肿瘤中定植了细菌，并且不是随機散布的，這些细菌庇護肿瘤免受免疫體系進犯，并帮忙肿瘤在體内分散。這些钻研成果還表白，口腔康健（口腔中的细菌）和癌症之間存在联系關系。

肿瘤在保存和發展進程中凡是會获得帮忙，肿瘤四周的非癌细胞可以帮忙肿瘤防止免疫體系的進犯，抵當针對它們的醫治，从而分散到身體的其他部位。而這項钻研發明，此中一些帮忙肿瘤的乃至不是人類细胞，而是细菌。

论文通信作者 Susan Bullman 暗示，這項钻研显示，肿瘤中的某些區域被细菌大量定植，這些富含细菌的區域與没有细菌的區域在功效上分歧，它們具备更高的轉移潜力。

具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）是一種凡是存在口腔中的细菌，這項钻研显示，具核梭杆菌可能會重塑肿瘤，以庇護肿瘤免受免疫體系進犯，并帮忙肿瘤在體内分散。一些癌症療法之以是有用，是由于它們不但针對肿瘤细胞，還针對了帮忙肿瘤的细菌。

该钻研還發明，一些肿瘤中的细菌，可能會讓抗菌剂或化療藥物失效，庇護肿瘤和具核梭杆菌免受醫治。這些發明可以帮忙钻研职員開辟新的醫治计谋，經由過程處置微生物群来醫治或靶向癌症。

在结直肠癌中，由于肠道中自己存在着大量肠道菌群，是以，结直肠癌與细菌有關是合乎逻辑的。而乳腺癌、胰腺癌、肺癌等几近所有的癌症類型中都存在细菌，這些肿瘤内细菌也可能影响肿瘤的產生、成长和對醫治的反响。

在這項最新钻研中，钻研團队發明口腔鳞状细胞癌和结直肠癌中糊口着一系列细菌物種，但它們的散布其實不平均。此中被细菌定植的肿瘤區域具备高度免疫按捺感化，而且具备比其他區域有更少的抗癌T细胞。并且，這些细菌四周的有T细胞的區域也有免疫查抄點卵白的表达上调，按捺了T细胞的抗癌感化。這可能有助于诠释癌症患者的微生物群會影响免疫查抄點按捺剂的醫治结果。

值得一提的是，Susan Bullman 團队同時還在 Cell Reports 期刊颁發了題為：The cancer chemotherapeutic 5-fluorouracil is a遮瑕膏, potent Fusobact中醫治療口臭,erium nucleatum inhibitor and its activity is modified by intratumoral microbiota的钻研论文。

這項钻研表白，一些抗癌藥物有用，是由于它們同時仍是靶向促成肿瘤成长的细菌的抗菌剂。比方具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）是促成结直肠癌成长的细菌，而5-氟尿嘧啶（5-FU）是一種常見的化療藥物，它同時也能杀伤具核梭杆菌。该钻研還發明，大肠杆菌可以或许代谢5-FU，从而庇護具核梭杆菌和结直肠癌细胞免受5-FU的杀伤。

這些钻研表白，在癌症產生成长進程中，肿瘤内的细菌其實不是無辜的觀看者，這也提醒了咱們，在癌症醫治時，理當把肿瘤内细菌列入斟酌范畴。

最後，Susan Bullman 暗示，這項钻研處于癌症和微生物组钻研的交织點，經由過程使人佩服的钻研数据表白，几近所有重要癌症類型中都存在肿瘤内细菌。這些發明也将鞭策咱們對癌症生物學的理解，進而揭露癌症新的醫治標的目的。

论文链接：

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2. (22)00260-4

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4.