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按照一項新的钻研，遍及用于引导癌症醫治的遗傳特性可能對非洲和亚洲血統的患者不起感化。科學家说，這一發明可能象征着具备這些布景的人正在接管一種昂贵的醫治，這类療法不會帮忙他们，乃至可能恶化他们的预後。
肿瘤DNA测序如今是通例癌症照顾护士的一部門。辨認特定的突變可以帮忙大夫缩小最好醫治范畴。临床實驗表白，具备很多突變的肿瘤對称為免疫查抄點按捺剂的藥物反响杰出，這些藥物開释免疫细胞的制動器并使它们可以或许進犯肿瘤。
差别庞大
01
2021年的一項钻研發明，高TMB可以展望患者是不是會對一種称為pembrolizumab的免疫查抄點按捺剂反响杰出。几個月後，FDA核准该藥物用于醫治高TMB肿瘤，這些肿瘤存在于一些肺癌，玄色素瘤和宫颈癌中。
可是，是甚麼决议了患者是不是真的具备高TMB？大夫凡是會将肿瘤的遗傳物資與在汇编数千人DNA的大型数据库中發明的参考基因组举行比力。但這些数据库其實不多样化，古塞夫说。比方，gnomAD由56，885個欧洲序列構成，但只有8128個非洲序列。
為了弄清晰這类差别是不是首要，Gusev和他的同事未来自3600多個癌症样本的肿瘤序列與参考小组的序列和患者本身從康健细胞中提取的DNA举行了比力。钻研职員發明，與参考小组比拟，具备欧洲血統的人的肿瘤显示出比現實高50%的TMB。對付没有欧洲血統的患者，他们估量的TMB是他们現實TMB的两倍多。
没有帮忙？
02
非洲和亚洲血統的患者的差别最大。若是在临床上站得住脚，這可能象征着大夫正在给這些患者開一種昂贵的藥物 -每剂pembrolizumab的本錢跨越10000美元，這可能對他们没有帮忙。
用于比力疾病和参考基因组的通用算法也致使非欧洲血統的人呈現更多的假阳性。钻研小组發明，只有21%的欧洲血統患者有毛病的高TMB毛病分类，而亚洲或非洲血統的患者割草機,别离為37%和44%。
為了领會TMB膨胀的現實後果，钻研职員将一種校订算法利用于一小组接管過免疫醫治的非小细胞肺癌患者。只有具备欧洲血統和真正高TMB的患者才能存活更长時候。免疫療法没有改良具备非洲或亚洲血統和真正高TMB的患者的保存率。在某些类型的癌症中，接管免疫查抄按捺剂醫治的亚洲血統的患者不太可能變得更好或存活下来。
样本多样化
03
“他们不只是说某些種族在查抄點免疫醫治方面表示欠安，”纽约大學格罗斯曼醫學院的屏東借錢,肿瘤學家Vamsidhar Velcheti说，他没有介排便貼，入這項钻研。“他们現實上正确地奉告你為甚麼會如许。這些患者的抱负TMB测试應當經由過程将患者的肿瘤DNA與他们本身的正常DNA举行比力来完成，而不是與参考小组举行比力。钻研表白，黑人的癌症灭亡率最高，非白人患者的癌症筛查率较低。
按照2019年的一項综述，加入此类免疫查抄點按捺剂實驗的患者中只有不到4%是黑人。Velcheti認為，若是免疫醫治临床實驗的钻研人群加倍多样化，那末非欧洲患者的生物标记物問题可能很快就會被發明。
對付通例用于癌症醫治和其他遗傳疾病的人类参考基因组也是如斯。人们不领會這些成見若何現實上會级联到其他生物标记物中，而你乃至不會認為這些生物标记物是相干的。
参考資料：
注：本文旨在先容醫學钻研希望，不克不及作為醫治方案参考。如需得到康健引导，请至正规病院就醫。
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發表於 2022-10-8 18:33:27
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