注射人工合成的RNA病毒,用来治療癌症,解决溶瘤病毒的局限性

admin

原創 生物世界 生物世界 收录于合集#溶瘤病毒 3 個 #癌症钻研 287 個 #递送载體 39 個

撰文丨王激活毛囊,聪

编纂丨王多鱼

排版丨水成文

溶瘤病毒（Oncolytic viruses，OV）已成為一種很是具备吸引力的癌症醫治方法，溶瘤病毒以癌细胞為方针，而又不影响正常细胞，經由過程在癌细胞内复制，致使癌细胞裂解，同時，溶瘤病毒還能激活肿瘤微情况（TME）。

将溶瘤病毒與癌症免疫療法相连系，有可能進一步重塑肿瘤微情况（TME）和免疫细胞激活，加强免疫查抄點按捺剂對低反响或無反响肿瘤的療效。

截至今朝，溶瘤病毒的醫治仅限于向肿瘤部位打针给藥，必要全身抗肿瘤反响才能對非打针部位有用。静脉打针溶瘤病毒可以或许靶向所有的肿瘤部位，从而提高療效。但是，静脉打针會致使人體發生抗病毒中和抗體，這紧张限定了後续的反复给藥。

為了最大化病毒免疫療法的潜力，必需制订防止被人體内交友app,抗體中和的计谋。重靶向、细胞载體、聚合物涂层，和脂質體等方法已被用于庇交友軟體,護溶瘤病毒免受中和抗體感化，但這些钻研還還没有希望光临床阶段。比年来，mRNA 疫苗的遍及利用為脂質纳米颗粒（LNP）载系统统的成长摊平了門路，也為降服静脉给藥的挑战带来了但愿。

2022年10月7日，溶瘤病毒療法新店鍍膜,開辟公司 Oncorus 的钻研职員在 Nature Co妹妹unications 期刊颁發了題為：Development of intravenously administered synthetic RNA virus i妹妹unotherapy for the treatment o治療頸椎病,f cancer 的钻研论文。

钻研團队開辟了一種彻底由人工合成的 RNA 病毒——Synthetic RNA virus，經由過程脂質纳米颗粒（LNP）递送 RNA 病毒基因组（vRNA），将解决溶瘤病毒反复静脉给藥的局限性，提高溶瘤病毒的醫治潜力。

這一合成病毒具备杰出的耐受性，并在多種肿瘤模子中證了然在静脉打针後可以或许選擇性杀伤肿瘤细胞，致使肿瘤消融和抗肿瘤成果。

在這項钻研中，钻研團队選擇了两種病毒——塞尼卡谷病毒（SVV）和柯萨奇病毒A21 （CVA21），它們具备杰出的溶瘤活性和临床平安性。這两種病毒的基因组是公理单链 RNA，在進入肿瘤细胞後，足以启動病毒生命周期。该钻研報导了人工合成的 SVV 和 CVA21 的 RNA 病毒基因组（vRNA）通報和复制。

钻研成果表白，這一合成病毒具备杰出的耐受性，并在多種肿瘤模子中證了然在静脉打针後可以或许選擇性杀伤肿瘤细胞，致使肿瘤消融和抗肿瘤成果，還能加强 PD-1 按捺剂的抗肿瘤户型。這一合成病毒平台将解决溶瘤病毒反复静脉给藥的局限性，提高溶瘤病毒的醫治潜力。

Oncorus 公司是一家临床阶段的溶瘤病毒療法開辟公司，建立于2015年，并于2020年10月在纳斯达克上市，上市之初市值為3.4亿美元，但今朝其市值仅為2000万美元。

Oncorus 有两条重要的研發管线：别離是改進纯真疱疹病毒和合成病毒。

在改進溶瘤病毒方面，有两款在研療法，均利用纯真疱疹病毒（HSV），别離是 ONCR-177（用于醫治玄色素瘤、頭颈部鳞状细胞癌和三阴性乳腺癌），和 ONCR-GBM（用于醫治胶質细胞瘤等中枢神經體系癌症），前者處于1期临床實驗阶段。

在合成病毒方面，有两款在研療法，均利用脂質纳米颗粒（LNP整形美容,）递送 RNA 病毒基因组（vRNA），别離是ONCR-021，ONCR-788，前者编码優化的柯萨奇病毒A21 （CVA21），用于醫治非小细胞肺癌、肝细胞癌、透明细胞肾细胞癌、玄色素瘤，

估计将在2023年年中向 FDA 提交 IND 申请。後者编码優化的塞尼卡谷病毒（SVV），用于醫治小细胞肺癌、前列腺癌，和其他神經内排泄癌症，将在 ONCR-021 以後提交 IND 申请。

参考資料：