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Hepatology:中國台灣學者發現增强自噬可有效抑制肝癌
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作者:
admin
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2022-2-19 15:14
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Hepatology:中國台灣學者發現增强自噬可有效抑制肝癌
2018年1月20日 讯 /生物谷BIOON/ --细胞內份子降解機制的混乱會引發癌症,此中包含肝
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,细胞癌(HCC)。以前钻研曾报导细胞周期调控卵白Cyclin D1在肝细胞癌中存在過表达;细胞自噬可以招募和降解具备癌基因感化的miR-224来避免HCC的產生,但在HCC產生進程中Cyclin D1是不是也可以或许被自噬選择性降解還不清晰。
在近来颁發在國际學術期刊Hepatology上的一項钻研中,来自中國台灣的學者们在147名HCC病人和3個小鼠模子的肿瘤中發明自噬的低活性和Cyclin D1的高表达存在相干性,這些成果也配合揭露了這两個事務與HCC病人的不良保存率存在联系關系,表白自噬活性和Cyclin D1的表达在HCC成长進程中可能有首要感化。
钻研职員發明增长自噬活性會致使Cyclin D1蛋鹤發生泛素化,在SQSTM1受體的介导下當選择性招募至自噬小體,随後與溶酶體交融產生卵白降解。對Cyclin D1卵白上的泛素连系位点举行
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,突变,操纵慢病毒介导ATG5和ATG7的缄默和Sqstm1敲除细胞都證明了自噬可以或许經由過程SQSTM1的介导對泛素化的Cyclin D1举行選择性降解。
功效钻研表白自噬對Cyclin D1的選择性降解對细胞增殖、克隆和肝脏肿瘤构成都起到按捺感化。除此以外,經由過程藥物引诱自噬活性的加强可以或许显著按捺原位肝脏肿瘤和异种移植肿瘤的發展,這些證据表白自噬對Cyclin D1的選择性调
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,控可以或许阻拦肿瘤构成。
总得来讲,這些数据證实自噬降解機制和细胞周期调控因子Cy
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,clin D1都與HCC构成
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,存在瓜葛。该钻研對付帮忙HCC病人找到替换醫治法子有首要價值。(生物谷Bioon.com)
Shan-Ying Wu, et al. Hepatocellular carcinoma-related cyclin D1 is selectively regulated by autophagy degradation system. Hepatology, DOI: 10.1002/hep.29781
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