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標題: EC²大咖食力論道 | 共话免疫前沿進展,探寻食管癌围手術期治療... [打印本頁]

作者: admin 時間: 2023-1-4 17:40
標題: EC²大咖食力論道 | 共话免疫前沿進展,探寻食管癌围手術期治療...
比年，食管癌诊療迎来了井喷式成长，多款PD-1/PD-L1按捺剂获批利用于晚期食管癌，此中纳武利尤单抗凭仗CheckMate-577钻研数據获批食管癌辅助醫治顺應證，成為今朝独一同時笼盖食管癌辅助醫治和晚期一線醫治的PD-1/PD-L1按捺剂，進一步拓展了免疫醫治在食管癌范畴的利用范畴与远景。機會与挑战并存，若何公道應用免疫醫治，延续提高患者保存获益，是临床醫師遍及存眷的话题。本期“EC²大咖食力論道——食管癌專家圆桌對话”出格约请南盛大學第一從属病院喻本桐傳授担當主持專家，与浙江大學醫學院從属第一病院叶芃傳授、湖南省人民病院佘科霖傳授和中國醫學科學院肿瘤病院秦建军傳授配合構成專家團，共话免疫醫治在食管癌围手術期中的利用与前沿希望，探究临床诊療中的热門话题。

聚焦食管癌術後醫治，延续摸索辅助醫治更优解

新辅助醫治结合手術已成為局晚期食管癌患者的尺度醫治，但部門患者術後仍没法到达病理彻底减缓（pCR）且复發危害较高。CheckMate-577钻研的“横空出生避世”不但為该患者群体带来了新的朝气，也為免疫醫治在食管癌围手術期中的摸索带来但愿与启迪。

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CheckMate-577弥补食管癌術後辅助醫治空缺，開启免疫醫治新期間

叶芃傳授：固然新辅助醫治有助于提高局晚期食管癌的手術切除率和远期保存，但術後病理檢测成果顯示，仍有40%~50%患者有肿瘤残留并很快复發。術後辅助醫治虽已在临床诊療中遍及利用，但缺少高档此外循證醫學證據，且療效及醫治模式仍不明白。CheckMate-577钻研的成果證明了纳武利尤单抗辅助醫治在經新辅助放化療（nCRT）和手術切除的食管癌及胃食管毗連部癌患者中的無病保存期（DFS）获益，弥补了食管癌術後辅助醫治的空缺。钻研成果顯示，不管组织學类型若何，纳武利尤单抗均能使患者DFS获益，在食管鳞癌亚组中，纳武利尤单抗组的mDFS达2牙齒美白牙膏,9.7個月，较抚慰剂组耽误了18.7個月（HR=0.61）。别的，PD-L1表达亚组阐發顯示，非論PD-L1 表达若何，患者都可從纳武利尤单抗辅助醫治中获益。基于CheckMate-577钻研成果，美國食物藥品监视辦理局（FDA）与我國藥品监视辦理（NMPA）接踵核准纳武利尤单抗利用于食管癌術後辅助醫治。這一获批将免疫醫治的窗口由既往的晚期一線樂成拓展至围手術期。

除術後辅助醫治外，免疫醫治在新辅助醫治阶段亦開展了摸索，方案涵盖免疫+同步放化療、免疫+化療和免疫单藥等。比方，PALACE-1钻研（n=20）摸索了免疫+同步放化療新辅助醫治在局晚期食管癌中療效及平安性，其钻研成果顯示，18例接管了免疫+同步放化療新辅助醫治的患者經手術後pCR率高达55.6%。作為免疫+化療新辅助醫治的代表钻研，NICE钻研開端證明了免疫+化療（白卵白連系型紫杉醇+卡铂）在食管癌新辅助醫治中的醫治远景。今朝，PALACE-2和NICE-2等钻研正在展開中，以進一步摸索分歧免疫新辅助醫治方案在食管癌围手術期中的远景。

佘科霖傳授：食管癌纯真手術醫治的療效难以使人得意。基于此，CROSS钻研和NEOCRTEC5010钻研别离摸索了nCRT+手術的醫治模式，并取患了杰出的療效数據，為该模式在可切除食管癌中的利用奠基了根本。值得存眷的是，接管nCRT+手術的患者的复發危害依然较高，特别是未达pCR的患者。為解答nCRT+手術醫治後未获得pCR的患者的術後醫治選擇問题，CheckMate-577钻研應運而生。在该钻研中，钻研者不但将DFS、总保存期（OS）和1年保存率等設置為钻研终点，還摸索性地設置了無远处轉移保存期（DMFS）。據钻研数據顯示，nCRT術後的食管癌复發以远处轉移為主，DMFS的設立有助于钻研者明白纳武利尤单抗對远处轉移病灶的節制感化，是以该终点的設立具备首要意义。使人惊喜的是，CheckMate-577钻研中纳武利尤单抗醫治组的mDMFS达29.4個月，较抚慰剂组耽误了12.8個月（HR=0.71）。

固然CheckMate-577钻研成果答复了nCRT+手術醫治後未获得pCR的患者的術後醫治選擇問题，但食管癌術後辅助醫治方面仍有诸多問题待進一步解答，如nCRT+手術醫治後获得pCR的患者是不是必要免疫辅助醫治等。将来等待更多钻研的展開与問世，协助临床醫師针對分歧術後人群制订辅助醫治计谋。

喻本桐傳授：CheckMate-577钻研不但拓展了免疫醫治在食管癌中的利用范畴，也為食管癌辅助醫治的進一步摸索指引了标的目的。等待更多免疫醫治在食管癌围手術期的摸索成果問世，為食管癌围手術期醫治注入全新活气。

辅助醫治履历共分享，助力食管癌临床實践

局部晚期食管癌复發率高，患者術後常举行辅助醫治以節制残余癌细胞，削减复發機遇。在精准醫治期間，临床醫師正經由過程實践堆集与临床钻研探觅食管癌辅助醫治人群選擇和醫治方案及周期的制订等問题的更优解。

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循證證據与临床履历齐并進，优化食管癌術後辅助醫治计谋

秦建军傳授：因為既往缺少高档别循證醫學證據，食管癌辅助醫治曾是一個极具争议性的话题。CheckMate-577钻研成果的問世，不但為食管癌辅助醫治带来了重磅的循證醫學證據，也為指南举薦纳武利尤单抗辅助醫治奠基了扎實根本。在制订食管癌辅助醫治计谋時，临床醫師需综合考量患者手術切除环境、新辅助醫治模式和術後病理评估等身分。比方，對付接管nCRT+R0切除但未获得pCR的患者，可斟酌行纳武利尤单抗辅助醫治，而對付接管新辅助化療+R0切除的患者，可斟酌察看期待或辅助化療。值得存眷的是，JCOG9204钻研提醒辅助化療可以使術後淋凑趣阳性患者的DFS获益，但OS获益不较着。

别的，術後患者是不是行辅助放療，临床仍無同一结論。中國醫學科學院肿瘤病院放療科颁發了一項前瞻性钻研成果，證明辅助放療可以使部門患者获益，但因為该钻研展開時候较早，手術術式選擇与當前临床實践存在差别，是以该钻研结論存在局限性。跟着右開胸手術的推行，临床醫師面對着另外一新問题：胸胃的放療耐受剂量较低，經辅助放療後可能呈現紧张胃肠道反响，乃至胃肠道出血。是以，中國醫學科學院肿瘤病院放療科醫師鲜有為右胸路入微創食管癌手術的患者行预防性/辅助放療。

叶芃傳授：在制订至辅助醫治方案与周期時，除综合考量手術切除环境、術前醫治环境和食管癌病理分型等身分外，临床醫師也應掂量辅助醫治對付患者術後糊口质量的影响。經手術醫治後，患者可能面對消化吸取功效、体力评分降低等环境，進而可能致使術後糊口质量降低及没法耐受辅助化療。CheckMate-577钻研中的FACT-E总分等相干评估成果顯示，纳武利尤单抗辅助醫治没有低落患者康健相干糊口质量的趋向。在平安性方面，纳武利尤单抗组与抚慰剂组的肆意级别不良事務產生率类似。综上所述，免疫醫治可作為食管癌辅助醫治的首要選擇之一。

喻本桐傳授：临床醫師應周全评估患者既往醫治方案、疾病及身体状态等，經由過程“見機而作”式的辅助醫治方案進一步提高患者保存获益，保障患者糊口质量。

免疫醫治助力不成切除患者重获手術機遇

免疫醫治在晚期食管癌中屡創佳绩，不但丰硕了晚期食管癌患者的醫治選擇，也為食管癌诊療带来了新的思虑——免疫醫治可否利用于轉化醫治，使部門患者重获手術機遇。

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基于現有钻研成果，看免疫醫治在食管癌轉化醫治中價值

佘科霖傳授：轉化醫治的理念最初由Bismuth等在结直肠癌肝轉移醫治中提出，并取患了较好的结果，随後這一理念被引入至其他晚期恶性肿瘤醫治中。在临床實践中，轉化醫治与新辅助醫治的觀点在可能存在混同——新辅助醫治的工具是可實現R0切除的食管癌患者，而轉化醫治则是經由過程化療等手腕使不成切除患者重获根治性切除機遇。

放化療是食管癌轉化醫治的選擇之一，固然其具备杰出的降期结果，但毒性较大，可能致使食道瘘、局部瘢痕化、纤维化，敌手術有较大影响。基于免疫醫治在食管癌诊療中的冲破性希望，临床醫師起頭思考免疫轉化醫治的利用远景。在CheckMate-648钻研中，肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者，仍是全数人群，纳武利尤单抗+化療组的ORR及CR率均优于零丁化療组，提醒免疫结合化療可在肿瘤降期等方面阐扬顯著療效。

表1. CheckMate-648钻研的ORR及CR数據

别的，一項小样本回首性钻研（n=36）表白，免疫结合化療可能在食管癌轉化醫治中具备杰出远景。该钻研成果顯示，94.4%（34/36）患者完成為了規划的轉化醫治（免疫+化療），ORR达71.4%(25/35)。在完成轉化醫治的患者中，有75%患者（27/36）接管了手術切除，此中81.5%（22/27）患者實現R0切除，22.2%（2/22）患者获得pCR。等待将来有更高档别循證醫學證據支撑免疫结合化療在食管癌轉化醫治中的利用。

秦建军傳授：小我對食管癌轉化醫治持较為谨严的立場。在临床實践中，初诊時具备遍及加害气管或自動脉的T4b期患者即便經轉化醫治後影象學评估為可切除，其手術难度依然较大，且術後并發症產生率较高。是以，小我認為轉化醫治可利用于邊沿可切除患者，如影象學查抄没法确認是不是為T4b分期的患者，该患者群体經由過程轉化醫治實現R0切除的可能性更高，手術危害更可控。

喻本桐傳授：免疫醫治的問世扭轉了食管癌醫治款式，為更多食管癌患者带来了新的但愿。但機會与挑战并存，不管是免疫辅助醫治仍是免疫轉化醫治，仍有诸多問题期待解答。信赖跟着钻研的不竭深刻，免疫围手術期醫治计谋将不竭完美，并渐渐走向精准化、個别化。

專家简介

喻本桐傳授

南盛大學第一從属病院党委委員、後勤保障部部长、胸外科學科带頭人、二级傳授、主任醫師、博士生导師

中國醫師协會胸外科醫師分會/醫學呆板人醫師分會天下委員

中華醫學會胸血汗管外科學分會肺外科學组/食管學组天下委員

中國抗癌协會纵隔肿瘤專業委員會常務委員

國際微創气度外科學會（ISMICS）會員

海峡两岸醫藥卫生交换协會胸外科專業委員會副主任委員

江西省醫學會数字醫學分會候任主委

江西省醫學會胸血汗管外科學分會常務委員兼食管學组主任委員

江西省整合醫學學會胸外科分會委員會主任委員

江西省肿瘤醫療质量節制中間肺癌專家委員會副主任委員

南盛大學肺癌钻研所所长

南盛大學第一從属病院肺癌中間主任

江西省第二批卫生体系學術与科技带頭人

江西省百万万人材工程人選

第二届“江西省醫師奖”得到者

江西省两病就诊事情先辈小我

“215人材工程”赣江特聘傳授

《Translational Lung Cancer Research》、《Journal of Thoracic Disease》、《中國胸血汗管外科學杂志》、《中國醫師杂志》、《呆板人外科學杂志》编委

叶芃傳授

浙江大學醫學院從属第一病院胸外科主任醫師

中華醫學會肠内肠外養分學分會第五届委員會“養分通路协作组”委員

浙江省抗癌协會食管癌專業委員會常委

欧洲ESTS會員

從事胸外科事情30余年，擅擅长胸部微創手術、胸部肿瘤的根治性手術和胸部疑問手術；擅擅长通例肺癌骨骼化体系性淋巴打扫；局部晚期肺癌、食管癌的根治性切除、重修；空肠、结肠代食管術；全腔镜食管癌、肺癌、纵隔肿瘤的微創手術；贲門癌扩展根治術和胸部肿瘤的規范化综合醫治。推重多學科互助醫治模式，對分歧病例倡导個别化醫治方案，使病人获得最大获益

現主持省厅级各種根本钻研课题2項，主参國度天然基金1項。在國表里焦点刊物上颁發科技論文20余篇，此中SCI收录論文10篇。主编或参编專著2部

佘科霖傳授

湖南省人民病院天心阁院區胸外科主任

中共党員、主任醫師、醫學博士後、醫學博士

梅奥拜候學者

硕士钻研生导師、南華大學兼职傳授

中國肺癌防治同盟肺结節诊療中間分中間主任

中國醫促會胸外科分會創伤學组委員

中國南邊肿瘤临桃園叫小姐,床钻研协會（CSWOG）青年委員

中國肺癌防治同盟初期肺癌物联網辦理專委會常委

中國肺癌防治同盟肺癌内镜筛查与诊治委員會委員

湖南省病理心理學會肿瘤專業委員會常委

湖南省抗癌协會食管癌專業委員會常委

湖南省醫學會胸外科專業委員會胸部創伤學组副组长

湖南省抗癌协會肿瘤腔镜微創醫治青年委員會副主任委員

湖南省肿瘤專業委員會委員

湖南省康健辦事業协會肿瘤防治分會常務理事

主攻胸部肿瘤的手術及综合性醫治，擅擅长各種胸部微創外科手術及繁杂胸部外科手術，主持展開多項胸外科微創手術，2012年率先在省内展開全腔镜微創食管癌根治手術。

主持省市多項课题，颁發論文多篇，SCI論文6篇，此中单篇影响因子5.0以上两篇。

秦建军傳授

博士，主任醫師

中國醫學科學院肿瘤病院胸外科

中國酷遊真人，抗癌协會食管癌專委會委員

中國醫師协會胸外科分會食管外科專家委員會委員

中華醫學會胸心分會食管疾病學组委員

中國胸血汗管外科临床杂志青年编委

中國肺癌杂志编委

《Annals of Esophagus》编委

审批号：1506-CN-2203116

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