TPBC是HER2阳性乳腺癌的特别亚型，以雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性、人表皮發展因子受体 2（HER2）阳性、Ki-67肆意表达状况為特性，约占总体乳腺癌的10%-15%。其病理特性為肿瘤组织较大，脉管体系或神經浸润较着，轻易呈現腋窝淋凑趣和远处轉移，远处轉移以骨轉移较為常見¹⁻²。作為一種怪异的份子亚型，中國女性中该类型乳腺癌的病發率较着高于外洋，為12.6%～17.7%¹。与HER2過表达型乳腺癌比拟，TPBC的均匀病發春秋也较着较早( 48.0 岁 vs 54.3 岁，P＜0.05)，PIK3CA突变率高，TP53突变率低（30% vs 69%，P<0.001），mRNA和卵白质表达程度顯著较低³。跨越40%的TPBC被归类為管腔A型，与其他份子亚型比拟，HER2表达程度较低。
CLEOPATRA钻研⁷⁻⁸是首個證實在曲妥珠单抗结合化療的根本上增长帕妥珠单抗顯著改良HER2+晚期乳腺癌持久保存的Ⅲ期临床實驗，中位随访8.4年，妥妥雙靶结合化療比拟曲妥珠单抗结合化療可顯著耽误患者的中位無希望保存期（PFS：18.7個月 vs 12.4個月, HR=0.69）和中位总保存期（OS：57.1個月 vs 40.8個月，HR=0.69），不管HR状况若何，均能获益。聚焦TPBC，妥妥雙靶结合化療的PFS及OS的HR别离為0.73和0.74。该钻研一举奠基了妥妥雙靶结合化療在HER2+晚期乳腺癌的一線醫治职位地方。PUFFIN钻研⁹是CLEOPATRA在中國的桥接钻研，再次驗證了妥妥雙靶方案在中國患者中的療效与平安性，针對HR状况的亚组阐發与整体PFS成果一致。别的，多中間单臂PERUSE钻研¹⁰的成熟成果一样證明了妥妥雙靶方案的出色療效，整体中位PFS為20.7個月，不管HR状况或紫杉类藥物的種类若何，中位PFS均类似；整体中位OS长达65.3個月；分歧紫杉类藥物，OS均类似，但在HR+患者中比HR-患者更有益。基于上述钻研成果，國表里指南一致举薦妥妥雙靶结合化療作為HER2+晚期乳腺癌患者一線醫治的尺度方案，也是TPBC患者的优先斟酌方案⁵⁻⁶。值得注重的是，在CLEOPATRA钻研⁷⁻⁸的重要入排尺度中，容许晚期接管過内排泄醫治的患者入组，其實不容许疾病希望前保持靶向醫治時代结合内排泄藥物。
圖1 CLEOPATRA钻研中TPBC患者的PFS和OS成果
斟酌到TPBC中ER与HER2旌旗燈号通路存在crosstalk，零丁按捺HER2可能使ER作為逃逸路子致使對HER2靶向藥物耐藥，两種通路同時被按捺可能代表降服零丁靶向任一通路相干潜伏耐藥性的最好醫治法子¹¹。袁中玉傳授的Sysucc-002 钻研¹²顯示，曲妥珠单抗结合内排泄一線醫治TPBC的療效不劣于曲妥珠单抗结合化療，特别是無病間期（DFI）>24個月的患者获益更顯著（P=0.016），且毒副反响更低。PERTAIN是首個對曲妥珠单抗±帕妥珠单抗结合内排泄醫治TPBC举行摸索的II期钻研¹³，以是不是接管引诱化療作為分层身分。成果顯示妥妥雙靶结合内排泄醫治的PFS达18.89個月，与CLEOPATRA的18.7個月至關，并且雙靶组顯著耽误患者减缓延续時候（DoR：27.10個月 vs 15.11個月，HR=0.57，P=0.0181）。而在针對是不是接管引诱化療的阐發中，未接管引诱化療的患者妥妥雙靶结合内排泄醫治的PFS达26.6個月，接管引诱化療的仅16.9個月。這在必定水平上提醒，對付部門患者（如内排泄敏感，肿瘤负荷较小，没有内脏轉移），無需引诱化療便可從妥妥雙靶结合内排泄醫治中获益。2020年ASCO年會颁布的一項真實世界钻研¹⁴也表白，在妥妥雙靶的根本上保持内排泄醫治的PFS（28.8個月 vs 17.2個月，P=0.004）和OS（63.2個月 vs 34.3個月，P=0.005）顯著优于不保持内排泄醫治。虽然在ALTERNATIVE钻研¹⁵中，拉帕替尼＋曲妥珠单抗雙靶结合内排泄醫治TPBC的PFS只有11個月，不外OS到达46個月，提醒在TPBC中摸索去化療的醫治计谋初見成效。
關于TPBC患者在抗HER2靶向醫治根本上强化内排泄醫治是不是更优？有钻研提醒，HER2和ER旌旗燈号通路的交互感化經由過程RB1来起感化，若是结合采纳靶向RB一、ER和HER2的藥物，可能可以到达协同效應。NA-PHER2钻研²⁵可以證實這一假如，采纳哌柏西利阻断RB1，氟维司群阻断ER，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗阻断HER2用于HER2+/ER+患者的新辅助醫治，妥妥雙靶+氟维司群+哌柏西利醫治TPBC的pCR率到达27%，略高于NeoSphere钻研²⁶中妥妥雙靶+化療醫治TPBC的pCR率（26%）。本年ESMO年會颁布了MonarcHER钻研²⁷的OS数據，也提醒阿贝西利＋曲妥珠单抗±氟维司群与化療＋曲妥珠单抗比拟，数值上改良了TPBC晚期乳腺癌患者的总保存（31.1個月 vs 29.2個月 vs 20.7個月）。