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恶性肿瘤是影响人類康健的首要疾病，現已成為全世界第二大灭亡缘由。肿瘤医治的法子重要包含傳统的手術医治、放射医治、化學医治和比年来成长敏捷的参與医治、靶向医治、免疫医治等新型医治方法。
01
手術医治
手術医治是今朝大部门實體瘤比方肺癌、乳腺癌等的重要医治手腕之一。按照其感化，可以将加盟創業平台,手術医治分為如下几種：
（一）根治性手術
根治性手術指完全切除肿瘤病灶，并對四周可能被癌细胞加害的淋凑趣举行打扫。重要合用于初期未转移的恶性肿瘤，而且肿瘤的位置和范畴需得當，若肿瘤位置繁杂，或范畴過大，切除可能给患者造成危害，则必要追求其他医治方案，比方產生在功效區的脑胶質瘤，切除范畴就相對于有限。
根治性手術切除肿瘤病灶的完全水平與患者的预後紧密親密相干，敌手術後肿瘤的残留環境举行评估，可以帮忙展望患者预後，肯定符合的術後随访、辅助医治方案。今朝遍及利用于胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等恶性肿瘤切除评估的體系為1978年美國肿瘤结合會（AJCC）提出的残留肿瘤分级（R分级）體系。该體系将肿瘤残留環境分為3级：
肿瘤彻底切除（R0）：在显微镜下切缘找不到癌细胞，肉眼或镜下均没有癌细胞残留，病灶被完备切除。
显微镜下残留（R1）：切除所有大块病灶，镜下切缘有癌细胞。
肿瘤肉眼残留（R2）：肉眼可见切缘组织。
三、術中履历與技能
術中必需遵守“無瘤操作技能”，可以有用削减或避免恶性肿瘤手術操作中肿瘤细胞的脱落、莳植和播散；肿瘤整块切除後，應答術野举行“灭瘤處置”；區域淋凑趣转移者應同時行區域淋凑趣断根術。
完成手術切除後，可以举行辅助医治進一步断根潜伏的细小病灶，低落肿瘤的复發率，進一步提高患者的持久保存。辅助医治的手腕和新辅助医治大致不异。
（二）减瘤手術
對付已向远處转移或分散的肿瘤，若是原發肿瘤可以切除，可以經由過程手術切除原發肿瘤，减轻身體症状，提高機體免疫功效，也有益于其他医治（如化療、放療等）的感化阐扬。
（三）迁就减症手術
若是部门肿瘤虽已不克不及手術切除或手術切除的意义不大，但呈現了紧张的威逼生命的并發症（如晚期胃肠道癌大出血、阻塞），也能够經由過程手術的法子消除直接威逼生命的并發症，目标是减轻患者的痛楚，提高患者的糊口質量，耽误患者的生命。
（四）修复性手術
临床上有些手術對患者的創伤大，對形體美的粉碎性紧张，跟着医學科學的成长，可以經由過程手術举行修复，如乳腺癌切除術後乳房重修，頭脸部肿瘤切除後自體组织修复，直肠癌切除的原位肛门重修術等。修复性手術不属于對因医治，也没法减缓患者症状，可是可以减轻患者生理包袱，大大提高患者的糊口質量。
必要弥补的是，手術医治對患者的身體状态有必定有请求，若是患者有紧张的心、肝、肾、肺等疾病，或因其他缘由没法耐受手術，也必要追求其他医治方案。
02
放射療法
归纳综合地说，放射医治是操纵放射线杀死人體肿瘤细胞的医治方法。按照放射线發生的位置分歧可以分為两類：远间隔放射医治，即放射线从人體外部的呆板發出，透過皮肤照耀肿瘤；近间隔放射医治则将放射源放入人體，可所以體腔内（比方将放射装配放入宫腔、宫颈及部门阴道医治子宫内膜癌），也能够是瘤體内或瘤體四周開释辐射（比方将钇-90微球注入肿瘤组织医治肝癌）。
為了尽可能削减對正常组织器官的危险，放療技能在“精准”二字上不竭精進，其功效與希望举比方下：
（一）远间隔放射医治
一、三维适形放射医治（3 dimension conformal radiotherapy，3D-CRT）
3D-CRT基于CT等影象學手腕获得的肿瘤隨身灸艾柱小懸灸,三维图象，經由過程必定的手腕（如铅挡块等）调解放射线束的三维外形，使它與病變靶區外形一致。可使靶區外的剂量降低，靶區内的剂量散布平均，低落對四周正常组织的危险。可是，肿瘤内部密度其實不平均，平均剂量可能没法使肿瘤的某些高密度區被完全粉碎。
二、调强放射医治(intensity modulated radiotherapy, IMRT)
IMRT则在3D-CRT的根本上，對分歧标的目的入射的照耀野强度举行调解，从而可以以非平均射野對靶區举行照耀。IMRT可以提高肿瘤的局部节制率，并且可以大限度地削减四周正常组织的剂量，低落正常组织并發症的概率，削减医治後的副感化。
三、立體定向放射医治（Stereotactic radiotherapy)
立體定向放射医治最先應用于颅内肿瘤，基来源根基理是采纳有創頭部框架施行有用固定，将颅内靶點置于立體定向的几何中间，經由過程共面和（或）非共面多线束聚焦設計，赐與靶區单次大剂量捣毁性照耀，而肿瘤四周正常组织受照的剂量突然低落，从而获得杰出的庇护。
因為结果显著，立體定向放射医治渐渐向體部肿瘤推行，但因為没法像頭部同样举行有用固定、呼吸等心理活動酿成的肿瘤位移，肿瘤四周的正常组织繁杂，對辐射的耐受性纷歧，没法實現单次大剂量捣毁，因而低落了分次剂量，提高了医治次数，可是依然保持靶區高剂量，正常器官低剂量的特性。因為靶區临近的正常组织會遭到和靶區不异的高剂量，必要包管靶區尽量小，以防止紧张的副反响，是以立體定向放射医治更合用于小體积肿瘤。
四、螺旋断层放射医治技能（TOMO therapy）
TOMO装备整合了一台螺旋CT，在每次医治前，可對病人举行极低剂量的CT扫描获後得至關清楚且無金属伪影的医治體位三维影象，用来校准摆位偏差，从而可以使照耀剂量正确無误依照规划施行；可以同時實現适形度和平均度都高很多的剂量散布；而且能實現全身多靶區的照耀，比傳统放療的@范%L367T%畴大很%8k1XR%多@。
▲Accuray公司的螺旋断层放療體系
五、質子、重離子医治
質子重離子医治可分為質子医治和重離子医治两種，質子医治是氢原子核中的質子經由過程粒子加快器開释高能量射线的医治，重離子医治是将重離子加快至约70%的光速後照耀肿瘤病灶。从剂量散布的角度阐發，質子和重離子都能構成“布拉格峰”能量開释轨迹，在达到肿瘤病灶前，射线能量開释未几，可是达到病灶後，射线會刹時開释大量能量，能對病灶举行集中粉碎，同時避開正常组织。从生物學效應来看，質子医治主如果粉碎癌细胞的DNA单链，重離子医治主如果粉碎癌细胞的DNA双链。
▲西门子瓦里安(Varian)的ProBeam 360°質子医治體系
（图中标号别離為：1.超导盘旋加快器 2.束傳播输體系束傳播输體系聚焦并塑形射束，指导至医治室，構成、细小医治束斑，可以在全部能量范畴内医治很是小的靶點。3. 360° 扭转機架，可以从任何角度對患者举行成像和医治而無需分外的从新定位。4.患者医治室）
（二）近间隔放射医治
03
化學療法
04
参與医治
動脉灌注化療是参與手腕和化學療法的综合，經由過程皮下置入動脉泵或直接經导管将化療藥物注入肿瘤的供血動脉，以提高藥物在肿瘤内的浓度，从而杀灭肿瘤，因為靶向性强、副感化小、平美國偉哥,安率高、病愈快等特色，對没法举行手術的患者有偏重大意义。動脉灌注化療最先用于结直肠癌肝转
移患者的医治，今朝在肝癌、肺癌、胰腺癌、肾癌等恶性肿瘤的医治中均有较好的療效。
二、經导管動脉栓塞術
經导管動脉栓塞術是指在影象装备下，将栓塞物資經导管注入靶血管内，阻断肿瘤血供，使肿瘤细胞缺血、缺氧坏死，从而到达医治目标的技能，特别合用于不合适赐與化療藥物的實體肿瘤的参與医治。今朝临床上經常使用的栓塞質料有明胶海绵颗粒、弹簧圈、聚乙烯醇颗粒、碘油、微球和氰基丙烯酸正丁酯等。大夫必要按照肿瘤血供環境、血管剖解布局、造影成果等信息公道選擇栓塞質料。
三、經导管動脉栓塞化療
動脉灌注化療和經导管動脉栓塞術可以结合利用，即為經导管動脉栓塞化療。經导管動脉栓塞化療在将化療藥物注入肿瘤供血動脉的同時，應用栓塞質料阻断供血血流，从而提高局部藥物浓度，耽误藥物與肿瘤接触的時候。栓塞質料利用载藥微球颗粒或與化療藥物夹杂成乳剂的碘化油都可實現该目标。
（二）非血管参與医治
恶性肿瘤的非血管参與医治则重要指溶解医治。可分為化學溶解和能量溶解两大類。
一、化學溶解
化學溶解術是指在超声或CT指导下采纳專用针具經皮穿刺肿瘤，将化學藥物、卵白凝集剂等直接打针到肿瘤内，原位灭活肿瘤细胞，肿瘤组织天然融解吸取的医治法子。今朝，化學溶解術重要用于医治實體脏器肿瘤，如產生在肝、肺、肾、盆腔器官和骨與软组织等部位的肿瘤。
钻研显示，對付直径＜2cm的肝癌，化學溶解和能量溶解具备不异的療效，但對付直径＞2cm的肿瘤，能量溶解對肿瘤的损毁更完全，且二者之间的并發症并無显著差别。
二、能量溶解
依照能量發生方法可以分為如下几種：
（1）冷冻溶解
冷冻溶解術（cryoablation）是指通太低温技能冷冻病變组织从而到达原位灭活實體组织的法子，感化道理是操纵低温使病變组织快速降温對细胞造成冰晶毁伤、溶質毁伤和微血管栓塞，引發细胞坏死或凋亡，从而到达医治的目标。
今朝临床钻研数据已證實冷冻溶解對多種癌症有用，且最少不劣于傳统的射频溶解：
一項meta阐發纳入了1375例肾细胞癌患者，此中600例接管射频溶解医治，775例接管冷冻溶解医治，比力两组患者接管医治後的環境：射频溶解和冷冻溶解都有显著療效，医治後都能保存肾功效；射频溶解组和冷冻溶解组的转移率差别無统计學意义；可是射频溶解组患者在单次医治後局部肿瘤希望率更高(12.9% vs 5.2%)，也更常呈現初度医治後必要反复溶解医治的環境(8.5% vs 1.3%)。
ECLIPSE 钻研成果表白冷冻溶解術是转移性肺疾病患者局部肿瘤节制的有用手腕，大大都幸存患者的局部肿瘤节制時候跨越5年。
一項比力射频溶解術和冷冻溶解術医治肝癌结果的随機實驗表白，两種操作的远期总保存率和無肿瘤保存率附近
和其他溶解法子比拟，冷冻溶解的上風有：不發生大量热分散效應，溶解鸿沟清楚；组织冷却自己具备麻醉感化，患者痛楚更轻；經由過程粉碎细胞膜布局，使肿瘤细胞内抗原得以保存并显現，同時冷冻能最大水平保存抗原活性，从而有用启動抗肿瘤免疫反响。冷冻溶解的错误谬误在于：可能引發低温休克，极低的温度可能造成神經毁伤。
基于冷冻溶解保存肿瘤抗原活性的特色，若是再结合免疫医治，则可以進一步加强療效：
一項针對21例转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者举行的回首性钻研显示，接管冷冻溶解结合细胞免疫医治的患者，比纯真接管细胞免疫医治的患者，总保存期更长。另外一項针對60例 NSCLC 患者的钻研则显示接管冷冻溶解结合结合NK细胞免疫医治的患者，比纯真接管冷冻溶解的患者，在免疫功效、糊口質量、免疫医治相應率上表示更好。
▲海杰亚凹凸温复合式冷热溶解装备康博刀®
（2）射频溶解術
肿瘤射频溶解術主如果經由過程超声、CT、磁共振等影象装备的指导，将射频溶解针經皮穿刺進肿瘤组织内，在皮肤概况贴上负极板，然後接通電源，射频功率源發出频率旌旗燈号，通太高频线缆毗連溶解電极傳输至事情端，从而在電极笼盖區域组织内構成高频電場，促使组织细胞的导電離子和极化份子高速運转震動磨擦發生热能量，在溶解针的前端會發生一個球形或椭球形热區，所發生的热量可以使中间局部温度到达90-120℃，致使肿瘤细胞凝集性坏死。
射频溶解術今朝重要用于医治肝癌、肺癌、肾癌、乳腺癌、甲状腺癌等。长處在于創伤小、规复快；耗時短，由于溶解针發生的高热能在短期内就可以杀伤肿瘤细胞；對四周正常组织的影响小。错误谬误在于易受热沉效應（热沉效應指當靶组织紧邻大血管（内径≥3 妹妹）時，活動的血流带走部门热量的征象）影响，可能致使溶解不彻底。
▲美敦力（Medtronic）的“OsteoCool™同轴双极骨肿瘤射频溶解體系”
（3）微波溶解術
微波溶解術是在超声、CT等影象指导下對患者举行局部麻醉或全麻，将微波溶解针經皮穿刺進肿瘤组织，组织内的极性份子在微波電磁場的感化下高速活動，相互磨擦發生热量，肿瘤内溶解针中间敏捷升温至120℃~150℃時，癌细胞卵白質完全變性坏死，从而到达医治的目标。微波溶解单针發生一個直径3-5cm的球形或椭球形热區。
今朝微波溶解術重要用于肝癌医治。长處在于微波更少遭到热沉效應的影响；穿透力更强，且少少依靠四周组织的傳导，可以應用在骨、肺等导電性差的组织中；微波频率高，能發生更多热量，多個微波天线同時利用能發生协同感化，溶解范畴更廣。错误谬误在于装备（電缆、天线）粗笨；天线轻易過热，必要冷却装配庇护天线的概况布局。
▲强生爱护康（Ethicon）的NeuWave Certus 140™微波溶解體系
（4）激光溶解術
激光溶解術又称激光间質热療（laser interstitial thermotherapy, LITT），當激光导入组织後，光子被组织生色基團所吸取後刹時便可發生高热、压强等生物效應使肿瘤组织變性、凝集、汽化乃至炭化而到达杀灭肿瘤的目标。
因為激光溶解術溶解范畴较小，切确度高，是以合用于體积较小的肿瘤，别的，因為激光溶解的功率较小，能量集中，以是加倍平安正确韓國面膜,。错误谬误在于烧焦组织增长了光的散射，會低落热量通报效力；溶解范畴小，面临更大的肿瘤時必要增长激光纤维，溶解步伐更繁杂，本錢更高；激光穿透深度浅，仅合适溶解浅表肿瘤组织。
（5）超声溶解術
超声溶解術又称高强度聚焦超声術（high intensity focused ultrasound, HIFU），其操纵超声波可經由過程人體组织并聚焦在特定靶區的特征，将能量汇集到足够的强度，使核心區域到达刹時高温，同時發生空化效應使肿瘤细胞產生機器性粉碎，从而到达粉碎病變區域的目标，而病變區域外的组织没有毁伤。
今朝，超声溶解術重要用于医治子宫肌瘤。长處在于非侵入性、可举行手術及時图象监控等特色，可以或许在很大水平上防止患者在術後呈現出血、穿刺肿瘤转移等環境；可医治深部肿瘤组织。但同時也具备医治時候长、邊沿不法则肿瘤可能脱靶等错误谬误。
（6）不成逆電穿孔溶解術
不成逆電穿孔（Irreversible electroporation, IRE），經由過程經皮穿刺進肿瘤内部的成對溶解针發生短脉冲的高压電場，使肿瘤细胞膜上發生永恒性纳米标准電穿孔，引發细胞膜表里情况粉碎，致使细胞凋亡坏死，并激活单核-巨噬细胞免疫體系，吞噬、断根凋亡细胞，使其他小病灶或转移病灶也消散。
IRE發生的高压電脉冲只對细胞膜的脂質双份子层發生感化，可以或许保留血管、胆管、肠道等布局，是以很是合用于挨近肝门、胆囊、结肠等特别部位的肿瘤。可是必要注重，不成逆電穿孔術不合用于心脏起搏器患者、心律變态患者、高血压不成控患者、缺血性心脏病或心功效欠佳患者、大肿瘤患者、手術部位装有金属支架患者等。
05
靶向医治
肿瘤的靶向医治是根据已知肿瘤產生中触及的异样份子和基因，設計出针對這些特定份子和基因的藥物，經由過程藥物滋扰介入肿瘤细胞增殖分解所必要的份子，阻拦肿瘤的發展和分散。這些特定份子和基因叫做靶點，针對這些靶點的藥物就叫做靶向藥物。
今朝科研及临床上钻研的靶點极其丰硕，可针對肿瘤的调控/構成機制（比方酪氨酸激酶通路、肿瘤代谢、DNA修复等），可靶向肿瘤微情况（血管天生相干通路、肿瘤基質细胞），可靶向免疫查抄點和免疫调控因子，可靶向肿瘤肝细胞或其他肿瘤特异标記物。分歧恶性肿瘤具有的靶點種類和程度分歧，可用的靶向藥物也分歧，是以“百医言”在此以我國病發率最高的三大癌症——肺癌、结直肠癌、胃癌為例，展現医治中經常使用的靶點和靶向藥物
（一）肺癌
一、EGFR-TKI
EGFR全称為表皮發展因子受體（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR），属于酪氨酸受體激酶家属，在上皮细胞概况表达，和响應配體連系被激活後，可以启動很多细胞增殖及抵當凋亡的通路。
TKI全称為酪氨酸激酶按捺剂，可以進入细胞内, 直接感化于EGFR 家属受體的胞内區, 滋扰ATP 連系, 阻断激酶的本身磷酸化, 从而阻断异样的旌旗燈号傳导發生抑瘤结果。
肺癌医治中EGFR-TKI類藥物有：厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼、奥希替尼等。
二、ALK按捺剂
按照复旦大學从属肿瘤病院肿瘤内科副主任医師邱立新先容：
“ALK (Anaplastic lymphoma kinase,间變淋巴激酶)是一種受體酪氨酸激酶，属于胰岛素受體超家属，與白细胞酪氨酸激酶具备高度同源性。ALK基因位于人類染色體 2p23，编码 1620 個氨基酸的多肤，颠末翻译後润飾，天生 200 ~ 220 kDa 的成熟ALK卵白。ALK基因可激活多個细胞内旌旗燈号通路，从而介入调理细胞發展、转化和抗细胞凋亡的進程。”
肺癌医治中针對ALK的靶向藥物有：克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼等。
三、VEGF单克隆抗體
VEGF全称為血管内皮因子（Vascula endothelial growth factor），在肿瘤中可以由肿瘤细胞或基質细胞排泄，刺激血管内皮细胞的增殖，保持其存貨，从而刺激复活血管天生；除此以外，VEGF還可以增长血管通透性。
肺癌医治中經常使用的VEGF靶向藥物為贝伐珠单抗，是抗VEGF的单克隆抗體，可以與VEGF連系阻拦其阐扬感化。
（二）结直肠癌
一、抗EGFR单克隆抗體
EGFR单克隆抗體連系EGFR受體的胞外布局域，阻断激酶的旌旗燈号傳导。
结直肠癌医治中經常使用的EGFR单抗為西妥昔单抗。
二、抗VEGF单克隆抗體
结直肠癌中經常使用的為贝伐珠单抗。
三、VEGFR按捺剂
结直肠癌医治中經常使用的VEGFR按捺剂為呋喹替尼，它和贝伐珠单抗同样，都能按捺肿瘤血管的天生，可是贝伐珠单抗連系的是血管内皮因子VEGF，呋喹替尼则按捺的是血管内皮因子受體VEGFR。
四、多靶點按捺剂
一、抗HER-2单克隆抗體
HER-2全称為人類表皮發展因子受體2，是一種跨膜酪氨酸激酶受體，由细胞外配體連系區、短的跨膜區和胞内激酶區構成，是表皮發展因子受體（EGFR）家属成員之一，一样介入到细胞的增殖、分解和凋亡進程中，在正常上皮细胞中表达较低但在包含乳腺癌、胃癌和结直肠癌等多種肿瘤類型中過表达或扩增。
在胃癌医治中利用到的HER-2单克隆抗體重要為曲妥珠单抗，针對的是HER2受體的细胞膜外部门。
二、VEGFR酪氨酸激酶按捺剂(TKIs)
胃癌医治中以阿帕替尼為此類藥物的代表，與血管内皮發展因子受體 2（VEGFR-2）特异性連系，强效按捺肿瘤复活血管天生。
06
细胞免疫医治
具备细胞毒性潜能的免疫细胞，包含T细胞、NK细胞和巨噬细胞，可以或许辨認并断根傳染或受损的细胞。细胞免疫療法，就是操纵這些類型的免疫细胞的杀伤能力来医治癌症。今朝已获得较猛進展的细胞免疫療法重要為如下几種：
一、CAR-T细胞医治
CAR-T医治又称嵌合抗原受體T细胞医治，是将人的T细胞颠末基因工程手腕體外润飾革新後，回输患者體内，用于医治疾病。CAR-T技能逐步成长，临床成果表白CAR-T细胞在減肥藥,医治血液體系恶性肿瘤具备极大的上風。可是CAR-T细胞医治進程中轻易呈現“细胞因子風暴”、神經毒性等毒副感化，是以依然在利用上依然面對着很多挑战。
二、天然杀伤细胞（NK细胞）医治
NK细胞是另外一種首要的免疫细胞類型，可以介导直接细胞毒性。从機制上讲，NK细胞在匹敌癌症的第一道防地上阐扬着關頭感化，經由過程两種路子介导抗肿瘤感化: 經由過程開释穿孔後卵白和颗粒酶或灭亡受體的直接细胞毒性，和經由過程排泄激活APCs和T细胞的细胞因子和趋化因子的调理感化。
與CAR-T雷同，利用嵌合抗原受體（CAR）润飾NK细胞，使之可以或许辨認癌细胞概况抗原，可以更好地激活NK细胞的抗肿瘤活性。从今朝已知的临床钻研成果来看，基于NK细胞的CAR-NK等療法，比拟CAR-T療法平安性更好，临床钻研中并未察看到细胞因子風暴等问题，可是也依然局限在血液體系恶性肿瘤范畴，必要進一步的根本科研和转化钻研。
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發表於 2024-8-2 20:21:53
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